國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊近日發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點FAM171A2并篩選出候選藥物，未來有望用于對帕金森病進行早期干預(yù)，造福帕金森病患者。北京時間2月21日，相關(guān)成果發(fā)表在《科學》上。

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，嚴重影響患者日常生活，致殘率和死亡率較高，我國患者基數(shù)龐大。既往研究發(fā)現(xiàn)，病理性α-突觸核蛋白在腦內(nèi)異常聚集傳播是該病核心機制，傳統(tǒng)療法僅能緩解癥狀無法延緩病程。郁金泰團隊歷時5年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是致病蛋白傳播的“智能識別門”，其含量與患者腦內(nèi)病理蛋白水平呈正相關(guān)。通過轉(zhuǎn)基因動物實驗證實，抑制該蛋白可有效控制帕金森樣癥狀進展。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團隊運用人工智能技術(shù)對7000余種化合物進行篩選，鎖定候選藥物bemcentinib。體外及動物實驗表明，該小分子藥物可阻斷FAM171A2與致病蛋白結(jié)合，抑制多巴胺能神經(jīng)元對病理蛋白的攝取?！犊茖W》評價稱，該研究成果提供了阻斷病理傳播并延緩疾病進展的潛在治療方法，是一項非常有趣、新穎、重要且具有轉(zhuǎn)化意義的研究。

“這項發(fā)現(xiàn)有望在疾病早期階段阻斷病理進程，構(gòu)建‘標本兼治’的治療新體系?！庇艚鹛┙淌诒硎?，團隊已為研究成果申請國際專利，并計劃在接下來的幾年內(nèi)，集中力量開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，進一步將相關(guān)成果推向臨床試驗和臨床應(yīng)用，推動建立有效阻斷疾病進展的創(chuàng)新療法。研究成果還可為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病提供新治療思路。（記者 袁全 吳振東）